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恩扎卢胺vs比卡鲁胺:谁更能为nmCRPC患者带来更大获益?

来源:探秘新天地 2024-08-08 22:10:17

编者按5js帝国网站管理系统

近年来,前列腺癌发病率在全球男性所有恶性肿瘤中位居第二。同时,与欧美国家相比,我国前列腺癌患者在确诊时绝大多数为局部晚期或广泛转移,无法接受局部的根治性治疗,预后较差。2016年,前列腺癌协作组(PCWG)正式提出非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的概念。nmCRPC又称生化学复发(BCR),特指临床上在维持去势状态下,仅存在前列腺特异性抗原(PSA)持续升高,且尚未出现传统影像学(骨扫描、CT、MRI等)确认的远处转移的前列腺癌患者。当前,nmCRPC的治疗已经进入新型内分泌药物治疗的时代,PROSPER研究表明,恩扎卢胺可显著延长患者发生转移的时间,为患者带来更长的生存期。与一代抗雄药物比卡鲁胺相比,恩扎卢胺具有哪些优势?在此,小编整理了STRIVE研究nmCRPC亚组最新结果,该结果发布于2021年10月NATURE旗下期刊Prostate Cancer and Prostatic Diseases上。5js帝国网站管理系统

STRIVE试验:恩扎卢胺与比卡鲁胺治疗nmCRPC的疗效对比5js帝国网站管理系统

研究介绍5js帝国网站管理系统

STRIVE试验1是一项随机、双盲、Ⅱ期研究,共纳入139名nmCRPC或mCRPC的患者,随机分为两组,接受160 mg/天的恩扎卢胺联合雄激素剥夺疗法(ADT;n=70)治疗,或接受50 mg/天的比卡鲁胺联合ADT(n=69)治疗。本次nmCRPC亚组分析的主要终点无进展生存期PFS),次要终点包括至PSA进展时间(TTPP)和影像学无进展生存期(rPFS)。5js帝国网站管理系统

研究结果5js帝国网站管理系统

结果显示,在nmCRPC亚组中,与比卡鲁胺组相比,接受恩扎卢胺治疗的患者中位治疗时间显著延长(17.8个月vs12.3个月)。中位随访17个月结果显示,与比卡鲁胺组相比,恩扎卢胺显著降低nmCRPC患者76%的进展或死亡风险(HR=0.24;95% CI:0.14-0.42;P<0.0001)以及82%的PSA进展风险(HR=0.18;95%CI:0.10-0.34;P<0.0001)。5js帝国网站管理系统

恩扎卢胺在所有亚组中PFS及rPFS获益一致,包括年龄、东部肿瘤协作组(ECOG)状态、Gleason评分以及基线PSA水平等。5js帝国网站管理系统

在PSA倍增时间(PSADT)<10个月和≥10个月的患者中,恩扎卢胺组至PSA进展时间获益一致。在PSADT<10个月的患者中,与比卡鲁胺组相比,恩扎卢胺组PSA进展比例更低(19.4% vs 76.0%,HR= 0.156;95%CI:0.080-0.301;P<0.0001)。5js帝国网站管理系统

同时,在PSADT亚组中,恩扎卢胺组较比卡鲁胺组PSA较基线下降≥50%的缓解率更高。恩扎卢胺组中,PSADT<10个月和≥10个月的缓解率分别为89.7%和100%;比卡鲁胺组缓解率分别为38.0%和66.7%。5js帝国网站管理系统

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图1 STRIVE研究结果5js帝国网站管理系统

本次nmCRPC亚组分析表明,与比卡鲁胺相比,恩扎卢胺在降低nmCRPC患者进展或死亡风险方面更具有优势。那么,为何恩扎卢胺可以给nmCRPC患者带来更大益处呢?这源于恩扎卢胺的独特作用机制。5js帝国网站管理系统

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作用机制对比5js帝国网站管理系统

前列腺癌是一种雄激素受体(AR)依赖性肿瘤,而恩扎卢胺可靶向作用于AR信号通路的三个关键阶段(图2)2,35js帝国网站管理系统

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图2 恩扎卢胺强效抑制AR信号通路5js帝国网站管理系统

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恩扎卢胺与AR强效结合:一项临床前竞争性测定试验检测了恩扎卢胺、比卡鲁胺和一个对照配体(FDHT)的相对AR结合亲和力,结果显示,恩扎卢胺在临床前去势抵抗性前列腺癌(CRPC)模型中与AR 结合的相对亲和力是比卡鲁胺的5-8倍(图3)。5js帝国网站管理系统

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图3 恩扎卢胺与比卡鲁胺的AR结合相对亲和力5js帝国网站管理系统

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恩扎卢胺有效抑制AR核移位:试验显示,比卡鲁胺在临床前CRPC模型中允许AR核移位,而恩扎卢胺可抑制AR核移位(图4),起到更有力的抗肿瘤作用。5js帝国网站管理系统

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图4 比卡鲁胺、恩扎卢胺在AR核移位作用上的对比5js帝国网站管理系统

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恩扎卢胺影响AR与DNA的结合:在AR过表达的细胞系中,恩扎卢胺影响AR与DNA的结合和激活,比卡鲁胺刺激AR与DNA的结合(图5)3,45js帝国网站管理系统

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图5 恩扎卢胺的活性5js帝国网站管理系统

由此可见,与比卡鲁胺相比,恩扎卢胺作用机制独特,抗肿瘤作用更强。5js帝国网站管理系统

总结5js帝国网站管理系统

无论是最近的STRIVE试验研究结果还是作用机制,我们均可以发现,nmCRPC患者接受恩扎卢胺+ADT治疗后的获益更大。因此,在临床治疗过程中,针对还未出现转移的患者,可以考虑优先使用恩扎卢胺+ADT治疗,可有效延长患者的无进展生存期,改善患者的生活质量,延长患者的寿命。5js帝国网站管理系统

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参考文献:5js帝国网站管理系统

1. David F Penson,Andrew J Armstrong,et al.enzalutamide versus bicalutamide in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: a prespecified subgroup analysis of the STRIVE trial. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021 Oct 7.5js帝国网站管理系统

2. Hu R, et al.Expert Rev Endocrinol Metab 2010;5:753–64.5js帝国网站管理系统

3. Tran C, et al.Science 2009;324:787–90.5js帝国网站管理系统

4. Chen Y, et al.Lancet Oncol 2009;10:981–91.5js帝国网站管理系统